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Quel rôle joue le canal TRPA1 dans les douleurs neuropathiques chimio-induites ?
C'est Lise Despoix qui va investiguer pour répondre à cette interrogation dans le cadre de son projet de recherche qui a été récompensé par le prix 2010 Institut UPSA de la Douleur/SFETD.
Conformément à sa mission d'aider la recherche clinique et fondamentale dans le domaine de la Douleur, l'Institut UPSA de la douleur (IUD) en partenariat avec la Société Française d'Etude et de Traitement de la Douleur (SFETD) attribue annuellement une bourse de recherche à un jeune chercheur, choisi par le Comité Scientifique de la SFETD, et dont les travaux portent sur la douleur.
Cette année la bourse a été remise à Lise Despoix, le 19 novembre dernier, pour son projet de recherche sur « Le rôle du canal TRPA1 dans les douleurs neuropathiques chimio-induites».
Lise Despoix est une chercheuse post-doctorante non statutaire, diplômée d'un Doctorat en Sciences Biologiques et Médicales.
Dans le résumé de son projet, Lise Despoix explique que « La mécanosensation chez les vertébrés est transmise par les neurones sensitifs dont le corps cellulaire se situe dans les ganglions rachidiens (DRG) et les ganglions trigéminaux. Ces neurones envoient leurs fibres sensitives vers la peau, les muscles, les viscères et les articulations, et participent à de nombreuses fonctions comme le toucher, la proprioception et la nociception [1]. Les canaux TRP (‘Transient Receptor Potential', TRPV1, TRPM8 et TRPV4) ont été impliqués dans diverses fonctions sensorielles comme la détection de la température, les réponses à l'acidose et aux chocs osmotiques [2, 3] et la réaction inflammatoire mais aucun ne s'est avéré être essentiel aux processus de mécanotransduction chez les mammifères [1, 4].
Le canal TRPN1 étant un acteur majeur de la mécanosensation chez la drosophile, son homologue chez les mammifères, le canal TRPA1, est apparu comme un candidat potentiel dans la mécanotransduction dans l'audition et dans les fonctions somesthésiques. TRPA1 est fortement exprimé dans les neurones sensoriels où il contribue à la détection au froid nocif et possiblement aux réponses induites par des stimuli mécaniques [5]. Différents travaux ont mis en évidence que la libération de facteurs neurotrophiques lors de l'inflammation entraînait une surexpression de TRPA1 associée à une hypersensibilité à des stimuli thermiques et mécaniques [6-8]. »
Ainsi, poursuit Lise Despoix « Les douleurs liées au cancer ne sont pas seulement en lien direct avec la pathologie tumorale, elles sont très souvent une conséquence des thérapeutiques et particulièrement de la chimiothérapie. La chimiothérapie peut induire des neuropathies douloureuses qui peuvent imposer une limitation des doses et fortement affecter la qualité de vie des patients. Il est bien décrit que les modifications associées au traitement anticancéreux induisent chez les patients des hyperesthésies thermiques et mécaniques qui persistent après l'arrêt du traitement [9]. Ces neuropathies chroniques n'ont pour l'instant aucune base physiopathologique. »
« Le projet que je propose de réaliser vise donc à déterminer, par des approches complémentaires, moléculaires et comportementales, le rôle du canal TRPA1 dans l'hypersensibilité mécanique chimio-induite. Ce travail contribuera in fine à ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques dans le cadre des neuropathies sensorielles qui surviennent chez les patients soumis à un traitement de chimiothérapie » conclue-t-elle.
L'Institut UPSA de la Douleur tient à féliciter une nouvelle fois Lise Despoix pour ce projet et lui souhaite une pleine réussite dans sa réalisation.
1. Christensen, A.P. and D.P. Corey, TRP channels in mechanosensation: direct or indirect activation? Nat Rev Neurosci, 2007. 8(7): p. 510-21.
2. Clapham, D.E., TRP channels as cellular sensors. Nature, 2003. 426(6966): p. 517-24.
3. Voets, T. and B. Nilius, TRPs make sense. J Membr Biol, 2003. 192(1): p. 1-8.
4. Blount, P., Molecular mechanisms of mechanosensation: big lessons from small cells. Neuron, 2003. 37(5): p. 731-4.
5. Hao, J. and P. Delmas, Thermo- and Mechanosensation via Transient Receptor Potential Ion Channels. Encyclopedia of Behavioral Neuroscience, 2010. 3: p. 393-399.
6. Lawson, J., S.L. McIlwrath, and H.R. Koerber, Changes in skin levels of two neutotrophins (glial cell line derived neurotrohic factor and neurotrophin-3) cause alterations in cutaneous neuron responses to mechanical stimuli. Sheng Li Xue Bao, 2008. 60(5): p. 584-96.
7. Elitt, C.M., et al., Artemin overexpression in skin enhances expression of TRPV1 and TRPA1 in cutaneous sensory neurons and leads to behavioral sensitivity to heat and cold. J Neurosci, 2006. 26(33): p. 8578-87.
8. Elitt, C.M., et al., Overexpression of artemin in the tongue increases expression of TRPV1 and TRPA1 in trigeminal afferents and causes oral sensitivity to capsaicin and mustard oil. Brain Res, 2008. 1230: p. 80-90.
9. Calvino, B. and K. Thibault, Contribution of experimental models to our understanding of cancer pain. Douleurs: Evaluation-Diagnostic-Traitement, 2010. 11(1): p. 26-36.
